Dres. MEDINA, Myriam L., MERINO Luis A., GORODNER Jorge O.
Instituto de Medicina Regional - Universidad Nacional del Nordeste - Resistencia - Chaco - Argentina.

RESUMEN
La saliva constituye una muestra biológica de fácil obtención, de bajo costo, indolora y sin el uso de técnicas invasivas, cuya composición puede reflejar, en gran medida, ciertos acontecimientos patológicos de manifestación sistémica.
En el presente trabajo se pretende realizar una revisión de las diferentes posibilidades diagnósticas que ofrece la saliva en el estudio de diversas patologías infecciosas, hormonales, inmunológicas, tóxicas y metabólicas.
En base a la información recogida se puede afirmar que la saliva representa un medio diagnóstico de creciente utilidad.

Palabras claves: saliva, hormonas, tóxicos, microbiología, estado inmunitario.

INTRODUCCIÓN
En los últimos veinte años se ha demostrado cómo la saliva ha tomado un papel relevante en la investigación. Actualmente, gracias a nuevas técnicas microanalíticas, es posible utilizar la saliva no sólo como un auxiliar de diagnóstico clínico, sino también en el monitoreo de drogas y fármacos, contaminantes ambientales, etcétera. 21,1,38,43

Reconociendo la importancia de la misma como un fluido para el diagnóstico, la Academia de Ciencias de Nueva York, el Instituto Nacional de Investigación Dental de los Estados Unidos de América, los numerosos grupos de investigación sobre saliva en el mundo y la industria privada de países desarrollados han apoyado y recomiendan maximizar el potencial de este fluido para su uso en investigación, a fin de extender la investigación en saliva de manera prioritaria para facilitar el diagnóstico y monitorear el estado de salud general y bucodental de la población. 17, 34,35.

No obstante, hay que considerar que las variaciones en el flujo y la composición de la saliva total se han estudiado por muchos años, en un intento de auxiliar en el diagnóstico de enfermedades sistémicas y de glándulas salivales. 6,8,11

Se ha comprobado la existencia de factores que influyen en las variaciones del mismo como ser las características individuales de cada sujeto: el sexo, la edad, la nutrición, los hábitos o los factores genéticos; todos ellos podrían jugar un papel importante, reduciendo la velocidad de secreción de la saliva estimulada sin afectar a la no estimulada.20,25,39

También se determinó que ciertas modificaciones en el flujo salival de la población estudiada se debían a factores socioeconómicos, situación geográfica y racial, así como a otro tipo de factores no controlables como los emocionales y psicológicos (estrés por exámenes académicos, manejo de pacientes en la clínica, etc.).5

Hasta hoy en día, cuando nuevas técnicas microanalíticas cuantitativas y cualitativas se han vuelto disponibles, se ha incrementado la información que sugiere que los estudios del flujo y de la composición salival serán de gran utilidad no sólo en el diagnóstico de enfermedades de las glándulas salivales, sino también como auxiliares de diagnóstico y pronóstico, para el mejor entendimiento de otras enfermedades sistémicas y su tratamiento. 27,37,40

Resulta necesario a través de la presente revisión poner en conocimiento del lector las variadas utilidades de este marcador biológico.



NUEVAS PERSPECTIVAS EN EL ANÁLISIS DE LA SALIVA - UTILIDADES
La saliva como muestra para la detección de consumo de drogas en los controles preventivos de tráfico
Entre las razones que justifican su empleo tenemos la posibilidad de detectar en controles preventivos de tráfico a conductores que han consumido cualquier tipo de droga, utilizando muestras alternativas, como la mencionada 26. Puesto que es sabido que durante estos procedimientos es preciso contar con técnicas analíticas especiales que no requieran un instrumental complejo y que se puedan efectuar "in situ", es decir, en el mismo lugar donde se realiza el control preventivo. Por eso se ha dirigido la atención hacia muestras que también sean admitidas por la norma vigente. Desafortunadamente, aún no se dispone de suficientes métodos comerciales para el uso de este fluido y su manejo requiere complejos ajustes de los reactivos convencionales. Esto dificulta su empleo generalizado.

Como inconvenientes por parte de la misma, tenemos: la escasa información de que se dispone acerca de la posibilidad de detectar diferentes sustancias en relación con el tiempo teniendo en cuenta su metabolismo y los métodos analíticos actuales; el hecho que no se puedan utilizar tal cual las mismas técnicas analíticas que se usan para las muestras de orina; la ausencia de suficiente información analítica con la que se puede hacer comparaciones; la existencia de dos tipos diferentes de saliva (la procedente de parótida, serosa y la saliva mixta, serosa y mucosa), en las cuales los tóxicos exhiben diferencias cinéticas; y la recogida de la saliva en los controles preventivos de tráficos. Además, las concentraciones en saliva son menores que las alcanzadas en orina, y en algunos casos también más bajas que las correspondientes en plasma; y finalmente, el riesgo de secuestro de la droga en la cavidad bucal. 28


Hallazgos salivales en pacientes con cirrosis hepática
Otros estudios llevados a cabo permitieron determinar alteraciones salivales en pacientes con cirrosis hepática; la ingestión crónica de alcohol origina cambios en la parótida que motivan alteraciones en la secreción salival, así como en su composición. Sin embargo no se pudo explicar porque las glándulas salivales parótidas produjeron mayor cantidad de flujo salival en pacientes con cirrosis hepática tras los estímulos.4

La saliva como una vía de excreción de tóxicos
Por su parte la saliva, al igual que otros fluidos corporales, constituye una vía de excreción de tóxicos. En la saliva se pueden excretar compuestos liposolubles no disociados que se vuelven a deglutir y empieza de nuevo el ciclo de absorción, distribución, metabolismo y excreción. Por medio de los estudios realizados en este fluido se pudo constatar la situación real de las amalgamas, a través de la concentración exacta del metal en dicho medio. 29

Se han llevado a cabo numerosos estudios tendientes a medir la concentración de mercurio en saliva, heces, plasma, eritrocitos y orina luego de remover las amalgamas dentales de manera de determinar la toxicidad de la misma para todo el sistema.10 Los resultados hallados han puesto en alerta a los investigadores en toxicología por lo que en la mayoría de los países escandinavos ya se realiza de rutina la remoción de las piezas tratadas con amalgamas o el reemplazo de la obturación por otra más inocua. 49

Adicionalmente se ha empleado a la saliva para la detección de numerosos contaminantes ambientales en el cuerpo, ya que existe una asociación entre los niveles de toxicidad que se presentan en el plasma y los que se manifiestan en la saliva, considerando que la misma constituye un ultrafiltrado de plasma.52 De esta manera y teniendo en cuenta la simplicidad de la recolección y el menor riesgo de contaminación durante los procedimientos, se ha utilizado a la saliva como indicador biológico de exposición ocupacional de numerosos metales entre ellos cadmio.53 Asimismo, siendo la contaminación con metales pesados un problema de Salud Pública a escala mundial, se ha empleado a la sialoquímica en la cuantificación de una diversidad de metales pesados como por ejemplo plomo, cadmio y cromo, empleando para tales muestras la técnica de espectrofotometría de absorción atómica con horno de grafito.24

Otros estudios llevados acabo permitieron asimismo el empleo de este fluido biológico en la determinación de arsénico por medio de la técnica de espectrofotometría de absorción atómica.2,14 Muchos investigadores se han preocupado en estudiar respecto de cuales serían los procedimientos más conveniente para valorar los distintos tipos de compuestos de los diferentes materiales biológicos contaminados con arsénico.

Sus experiencias le han permitido concluir que lo más conveniente sería aplicando el método de Espectrometría de Absorción Atómica Electrotérmica (ET-AAS). La importancia de este hallazgo radica en que debido a que la toxicidad del compuesto está sumamente relacionada a la forma química en que se encuentra el mismo, la determinación total de éste podría no ser suficiente para establecer el grado de intoxicación, de ahí la utilidad de los procedimientos de extracción selectiva para el fraccionamiento y evaluación de cada tipo de compuestos con posterior valoración en su caso mediante ET-AAS.

Por otro parte, los esfuerzos en materia de determinación de la toxicidad de estos compuestos se debieron a la necesidad de controlar el grado de exposición de los trabajadores en su ambiente laboral al arsénico inorgánico. También se han analizado y comparado los procedimientos como la absorción atómica de llama y el procedimiento de generación de arsina, concluyendo que la primera no se adapta a concentraciones de arsénico inferiores a 10 microgramos/ml. Mientras que la segunda permite revelar hasta 20 nanogramos de arsénico, lo que equivale a un límite de 0,001 microgramos/ml para una muestra de 20 microlitros. Este procedimiento permite obtener muy buena sensibilidad.

Estudios hormonales en saliva
Hace más de cuarenta años fue demostrado que la saliva contiene hormonas. Los estudios han permitido en varias ocasiones establecer que el nivel de una hormona en saliva se correlaciona con el nivel libre de esa hormona en la sangre. Las hormonas esteroides en saliva son excepcionalmente estables y pueden ser medidas exactamente. Esta estabilidad, combinada con la naturaleza no invasora de la colección, permite emplearla como un método útil, exacto y confiable. También, se emplea esta técnica para detectar un posible parto prematuro, incluso semanas antes de que este ocurra, de manera de detectar aquello que esta ocasionando el problema e intentar solucionarlo.48

Mientras que para muchas hormonas como por ejemplo el cortisol, el estrógeno, la progesterona, la testosterona, la androstenediona se ha encontrado una buena correlación entre los niveles sangre/saliva, ha resultado de poco valor para otros como por ejemplo: cortisona, dehidroepiandrosterona, sulfato del dehidroepiandrosterona, tiroxina y hormonas pituitarias. Para otras, la relación de saliva/plasma no se entiende todavía suficientemente por lo que aún no se puede determinar su validez. En muchos estudios realizados se midieron mediante radioinmunoanálisis las concentraciones del estradiol y de la progesterona en saliva y estos resultados permitieron determinar que la concentración de las hormonas mencionadas en saliva puede ser usado como un indicador importante de la fecundidad.

La determinación de las concentraciones salivales de la progesterona se ha utilizado extensamente puesto que permite diariamente, proporcionar un medio valioso de determinación de la función ovárica de manera de recopilar datos durante el ciclo y el embarazo temprano.48 Además, para ver si la saliva constituye un substituto válido del plasma en el análisis de la progesterona durante el embarazo se llevaron a cabo diversos estudios, encontrándose correlaciones altamente significativas entre la progesterona total y libre en plasma y la progesterona salival. En base a estos estudios se concluyó que la progesterona salival es evidentemente una alternativa muy buena respecto del plasma como muestra de uso frecuente durante el embarazo.

Los niveles de estradiol en saliva se pueden utilizar para determinar la dinámica folicular. Además los análisis del estrógeno se utilizan extensamente para determinar bienestar fetal, aunque el valor clínico de tales análisis todavía se está discutiendo.3 La posibilidad de colecciones diarias de la muestra y sus resultados están animando a llevarse a cabo, puesto que el muestreo diario de la sangre demanda demasiado tiempo y poco tolerado por los pacientes. Esto a conducido a estudiar la utilidad clínica del muestreo salival para otros esteroides, ya que la saliva es un material biológico fácilmente accesible, comparado con orina de 24 horas y sangre. Por su parte, la concentración salival del estriol parece aumentar de conformidad perfecta con su concentración en el suero durante el curso de la gestación. Si el estriol en saliva también refleja valores bajos del suero y una función deteriorada de la unidad feto-placentaria, los análisis de la saliva pueden aplicarse como procedimiento de investigación en embarazos de riesgo elevado. Además, la muestra contiene la hormona biológicamente activa.

Aunque los análisis de la saliva para varias hormonas esteroides están disponibles y son utilizados extensamente, los análisis para el estradiol salival no están aún acabados, sobre todo debido a limitaciones metodológicas. El análisis de esta hormona puede ser particularmente provechoso puesto que permite investigar la función ovárica, además permite su estudio en las varias etapas del ciclo reproductivo de la mujer.

Los resultados sugieren que la determinación de la testosterona salival representa un método de confianza para detectar cambios en la concentración de la hormona biológico activa disponible en la circulación. Debido a la buena correlación existente, se demostró que los niveles salivales de testosterona pueden ser usado como un índice de la testosterona libre hallada en el suero.48

La concentración salival del cortisol es un indicador excelente de la concentración libre del mismo en el plasma y ofrece un acercamiento práctico para determinar la función pituitario-suprarrenal.16 Para verificar la utilidad clínica de la saliva en la determinación de la función adrenocortical, se midieron los niveles del cortisol de la saliva por medio de radioinmunoanálisis, concluyéndose que la medida del mismo en la saliva se puede utilizar suficientemente para supervisar sus concentraciones libres desatadas en suero.

Los análisis para el cortisol salival, por lo tanto, proporcionan la información que es tanto clínicamente útil como la de las determinaciones en plasma, siendo en algunos casos de mayor significación diagnóstica que concentraciones totales en plasma. Esto puede facilitar grandemente el estudio longitudinal de la actividad del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal en pacientes con desórdenes psiquiátricos e investigar de manera simple y confiable el Síndrome de Cushing, especialmente en niños.Además, las medidas salivales de la mencionada hormona pueden simplificar la evaluación del hipercortisolismo intermitente sospechado, y pueden facilitar la investigación de las poblaciones con riesgo elevado (pacientes con diabetes mellitus).

También se ha empleado a la saliva como método para determinar la presencia de factores de crecimiento y su posible relación con las observaciones clínicas. Por su parte, este estudio sugirió que la saliva humana puede ser un indicador específico de maduración para evaluar clínicamente a pacientes tratados durante o período prepuberal y puberal.48

La saliva en el diagnóstico de Esclerosis Múltiple
En el caso de la Esclerosis Múltiple se emplea a la saliva junto con otros parámetros biológicos LCR, suero, lágrimas (test de los cinco humores) para establecer un diagnóstico más certero y precoz de la misma así como también monitorear su actividad biológica. Cabe aclarar que este método está siendo empleando en los brotes iniciales de la mencionada enfermedad. 7,44

Saliva y Osteosporosis
Actualmente se esta estudiando la posibilidad de estudiar a través de la saliva a pacientes con osteoporosis de manera de "identificar a personas con riesgo", a fin de comenzar el tratamiento y cambiar los malos hábitos de vida que dan lugar a la pérdida ósea. 27

Estudios microbiológicos de la saliva
Respecto a los análisis microbiológicos de saliva, los mismos tienen gran utilidad como medio de diagnóstico preventivo para la detección precoz del riesgo de presentar caries. El odontólogo dispone desde hace aproximadamente 20 años de análisis que le permiten controlar la presencia de Streptococcus mutans y de Lactobacillus en la saliva de sus pacientes. 31 Por otra parte, los altos índices de S. mutans en saliva indican también presencia masiva de sarro dental. Estudios realizados permitieron demostrar que los niños con índices elevados de Streptococos mutans y de Lactobacillus en la saliva desarrollaron, al cabo de 2 años, una media de cuatro superficies afectadas con caries nuevas. Se constató además, una correlación positiva entre los valores de S. mutans en la saliva y en la placa proximal. La indicación de los análisis de saliva abarcó a los pacientes inicialmente sanos o tratados adecuadamente.12

El grado de importancia que el odontólogo atribuye a los hallazgos bacteriológicos salivales se valora de forma diferente en la bibliografía. En los países escandinavos y también en Suiza estos análisis se han consolidado en los servicios de Salud Pública como exploraciones preventivas para la detección precoz del riesgo individual de presentar caries.18,32,42 Mediante los análisis realizados se pretendió evidenciar cómo detectar a partir de los resultados de placa dental y de saliva, a los niños con riesgo de caries sin que ello constituya un gasto excesivo de laboratorio. Los hallazgos bacterianos en saliva tuvieron una sensibilidad superior que la deducción clínica y de hecho, predijeron la enfermedad con un acierto superior en un 10-20%; estos análisis de la saliva estarían indicados en este grupo de niños de cara a un control preventivo y motivacional.13,36

Es sabido que el Helicobacter pylori es el agente etiológico del 90% de las gastritis crónicas, 85-90% de las úlceras duodenales, 70-75% de las úlceras gástricas, y por estar asociado con la evolución de metaplasia a cáncer gástrico, en 1994 fue clasificado por la OMS como carcinógeno tipo I. Aún no existe consenso sobre la vía más importante de transmisión de la infección por H. pylori. Entre las vías propuestas, la de mayor relevancia es la interpersonal. Esta incluye a la vía oral-oral, en la cual la cavidad oral juega un papel preponderante como reservorio de la bacteria (placa dental) y la vía fecal-oral.30

Otras rutas de transmisión propuestas son: alimentaria-oral, zoonótica, vectorial, ambiental, y la vía iatrogénica. Siendo la cavidad oral un posible reservorio de H. pylori en el hombre, numerosos grupos de investigación a nivel mundial se han focalizado en la detección de dicha bacteria en la boca. Es así como se ha llevado acabo diversos métodos de determinación de H. pylori uno de ellos es la determinación radiométrica en saliva.45,23 Dicha técnica resulta rápida, sencilla, económica y práctica permitiendo evaluar la colonización oral por H. pylori. Además de controlar la evolución de los pacientes luego del tratamiento de erradicación. Por consiguiente, la valoración de la actividad ureásica en saliva a distintos tiempos, puede ser considerada como un buen marcador de colonización oral por H. pylori, también permite evaluar si existe una relación entre la colonización oral y la infección gástrica por H. pylori.

Se resume que mediante esta técnica se ha podido correlacionar el estado de contaminación de la boca por H. pylori con el grado de infección gástrica por dicho agente patógeno. Permitiendo lograr una mejor evaluación de la infección. Por su parte la valoración de la actividad de la ureasa en saliva puede ser considerada como un buen marcador de colonización oral por H. pylori a través de estas observaciones se presume que pueden resultar de importancia para el éxito del tratamiento y erradicación de la infección por H. pylori.

Evaluación del estado inmunitario a través la saliva
Existen investigaciones en las cuales se ha podido constatar que los anticuerpos hallados en saliva de clase IgA e IgG pueden ser utilizados para conocer la situación inmunitaria frente al sarampión, rubéola y parotiditis.22 El estudio de anticuerpos salivales es un método no invasivo para conocer la situación seroepidemiológica frente a las patologías mencionadas de una población o con fines diagnósticos. Sin embargo es recomendable determinar conjuntamente anticuerpos de clase IgG e IgA.

Utilidades de la saliva con otros fines diagnósticos
Otra infección que esta tomando gran interés por parte de los investigadores durante los últimos años es la infección por VIH. Muchos investigadores han estudiado y evaluado las pruebas de saliva como alternativa diagnóstica encontrándola tan válida como los análisis de sangre, aunque sus niveles de anticuerpos son más bajos. Las pruebas de saliva se han recomendado y se han utilizado sobre población en los programas de vigilancia, investigación, entre otros. La prueba sería especialmente útil para ser tomada en el propio hogar y luego enviada al laboratorio. En caso de resultar positiva se aconsejaría la prueba de diagnóstico con sangre.47 La detección en saliva de anticuerpos para el virus Herpes simple puede ser utilizada en estudios epidemiológicos. Investigadores suizos desarrollaron una prueba ELISA que permite detectar IgG antiviral en la saliva y la compararon con la prueba ELISA sérica con el fin de determinar la prevalencia de la infección en una población pediátrica. Ellos hallaron una sensibilidad de 94,1% y una especificidad de 95,5%.50,51

Recientemente fue descripto un método para detección específica de IgA antiameba en saliva. A través del mismo, los autores demuestran que sólo los portadores de amebas presentan valores de IgA, pero no las personas que no tienen el parásito en heces. Este estudio tiene un potencial enorme como herramienta en estudios epidemiológicos.15 Realmente el pensar que una prueba tan sencilla como la determinación de IgA específica nos puede dar una idea clara de un contacto reciente con E. histolytica puede ser de enorme beneficio, ya que se ha comprobado que 45 días después del tratamiento, los anticuerpos específicos tipo IgA de pacientes tratados disminuyen a niveles basales.

Esto demuestra que la presencia de títulos de IgA contra ameba sugiere un contacto reciente o una infección que se acaba de resolver. Esto daría el dato de prevalencia, dato sumamente importante comparado con el de la serología, que no distingue entre un contacto pasado (aun años) o reciente. Dada la facilidad de la obtención y manejo de la saliva (comparando con la de sangre o heces), se prevé que tendrá una enorme utilidad en pruebas de campo.

Saliva como técnica de detección precoz de cáncer
El estudio de fluidos como la saliva o la transpiración son la base de las nuevas técnicas para detectar en forma temprana diversos tipos de cáncer, evitando dolorosos e invasivos exámenes. Según Científicos de la Escuela de Medicina de la Universidad de John Hopkins (EE.UU.), en un futuro no muy lejano seria posible la detección de cáncer en muestras de saliva, orina o lavado de bronquios reemplazando así a los complicados procedimientos necesarios en la actualidad para llevar a cabo el diagnóstico33.

De esta manera han dado un nuevo paso en la lucha contra este mal, intentándose diagnosticar a través de éstos fluidos tumores tan diversos como los de vejiga, pulmones, cuello y cabeza. Son métodos no invasivos que permiten hacer un diagnóstico de alta certeza. A esta conclusión llegaron después de encontrar que los tumores de cabeza y cuello, vejiga y pulmón presentan alteraciones genéticas específicas que pueden ser detectadas en saliva, orina y líquido de bronquios respectivamente. Dichas alteraciones fueron encontradas en el ADN de las mitocondrias, el cual podría obtenerse directamente de la saliva.

Tiempo después sería comparada con otras muestras para determinar la ocurrencia de tales alteraciones genéticas y si están presentes, se podría intervenir el tumor de manera temprana.

CONCLUSIONES
Por muchos años han sido estudiadas las variaciones en el porcentaje de flujo salival (hiposalivación/xerostomía vs hipersalivación/sialorrea) y la composición y síntesis de proteínas que forman la saliva total, en un intento por determinar y auxiliar en el diagnóstico de alteraciones sistémicas y de las glándulas salivales. 41,46

La saliva representa un medio de creciente utilidad para el diagnóstico de diferentes enfermedades sistémicas como las que se han descripto, en las cuales se observan alteraciones en la cantidad y composición de la saliva. No obstante existen otras entidades como el Síndrome de Sjögren (SS), enfermedades reumáticas, sarcoidiosis, fibrosis quísticas, Hipertensión, Hiperlipemia, Cirrosis alcohólica, Malnutrición, Disfunciones hormonales y Enfermedades neurológicas, que pueden ser diagnosticadas por medio de este fluido biológico. Por lo tanto, es importante considerar los usos clínicos de la saliva como un medio valuable para el diagnóstico de enfermedades bucales y sistémicas.

Consideramos que la investigación básica y clínico-básica en el área de la odontología debe extenderse y profundizarse, ya que es fundamental para la aplicación y el estudio de nuevos conocimientos. Los resultados son muy alentadores para realizar futuros estudios con éstas y otro tipo de entidades patológicas, tanto bucales como sistémicas, con el propósito de utilizar la saliva como un auxiliar de diagnóstico clínico, por lo cual podemos concluir lo siguiente:

• Se demostró que pueden existir correlaciones entre proteínas-velocidad de flujo y variables como el peso del sujeto, que podrían ser indicadores de situaciones clínicas específicas.
• Existe la necesidad de extender la investigación en inmunosialoquímica en niños, adultos y ancianos, con el propósito de obtener y comparar los valores promedio de "normalidad", relacionados con las características fisiológicas y biológicas de la población.
• Aplicando estos datos en situaciones clínicas, la saliva podrá ser utilizada como un medio de diagnóstico confiable y de bajo costo.

Dres. MEDINA, Myriam L., MERINO Luis A., GORODNER Jorge O.
Instituto de Medicina Regional - Universidad Nacional del Nordeste.
Av. Las Heras 727 - 3500 Resistencia - Chaco - Argentina.
Tel./Fax: 03722 422793 - E-mail: lmerino@arnet.com.ar



BIBLIOGRAFÍA

AGUIRRE A.; TESTA-WEINTRAUB, L.A.; BANDERAS, J.A.; HARASZTHY, G.G. REDDY, M.S.; et. al. Sialochemistry: a diagnostic tool?. Crit Rev Oral Biol Med 1993; 4(3-4):343-350.
ASTOLFI, E.; BESUSCHIO, S. C.; GARCÍA FERNÁNDEZ, J. C.;GUERRA, C. y MACCAGNO,A. Hidroarsenicismo crónico Regional Endémico..FECIC, Bs. As. 1982. p12.
Avances en el diagnóstico prenatal. (Disponible en http://www.tupediatra.com)
BAGÁN, J.V.; ALAPONT, L.; SANZ, C.; DEL OLMO, J. A.; MORCILLO, E.; et. Al. Alteraciones dentales y salivales en los pacientes con cirrosis hepática: estudio de 100 casos. Medicina Clínica. 1998;111(4):125-128.
BANDERAS-TARABAY, J.A.; GONZÁLEZ-BEGNÉ, M.; SANCHEZ-GARDIÑO, M.;MILLÁNC-CORTEZ, E.; LÓPEZ-RODRIGUEZ, A.; et. al, Flujo y concentración de proteínas en saliva total humana. S. Publica Mex. 1997; 39:433-441.
BANDERAS, J. A; GONZÁLEZ, M. Saliva y cavidad bucal. Parte II: Proteínas salivales: funciones biológicas en el mantenimiento de la homeostasis bucal. Pract Odontol 1994; 15(7):13-20.
BAUN, B. J. Advances in salivary and soft tissue management. J Am Dent Assoc 1994;125:26-30.
BEELEY, J. A. Clinical aplications of electrophoresis of human salivary proteins: Review. J Chromatogr 7991; 569(1):261-280.
BJÖRKMAN, L.; SANDBORGH-ENGLUND, G.;EKSTRAND, J. Mercury in saliva and feces after removal of amalgam fillings. Toxicol Appl Pharmacol. 1997 May; 144(1):156-162.
BRADWAY, S. D.; LEVINE, M. J. Salivary glands and saliva. Encyclopedia of human biology. Nueva York: Academic Press, Inc., 1991;6:689-700.
BRETZ, W.A.; DJAHJAH, C.; ALMEIDA, R.S.; HUJOEL, P.P; LOESCHE, W. J. Relationship of microbial and salivary parameters with dental caries in Brazilian pre-school children. Community Dent Oral Epidemiol 1992;20:261-264.
BÜTTNER, M. Salivary concentration of Streptococcus mutans in children and adolescents in Basel. Rev Belge Med Dent. 1994; 49: 315-321.
CAMPILLO, N.; LOPEZ-GARCIA, I.; HERNÁNDEZ-CORDOBA, M. Determination of arsenic in biological fluids by electrothermal atomic absorption spectrometry. Analyst . 2000 febr; 125(2):313-316.
CONDE-BONFIL, M. C.; MORA-ZERPA, C. DE LA. Entaemoeba hystolítica: un desafío vigente. Salud Pública de México. 1992; 34(3).
Cortisol en saliva para el diagnóstico de la enfermedad de Cushing. (Disponible en http://www.fo-nedo.com/noticias/35/2000/07/3.shtml.)
DENNY, P.C.; DENNY, P.A., KLAUSER, D.K.; HONG, S.H.; NAVAZESH, M.;et. al. Age-related changes in mucins from human whole saliva. J Dent Res 1991; 70(10):1320-1327.
DODDS, M.W.J.; JONSHON, D. A.; MOBLEY C.C. and HATTAWAY K. M. Parotid saliva protein profiles in caries-free and caries-active adults. Oral Surg, Oral Med, Oral Pathol. 1997 Febr; 83 (2):244-249.
EDGAR, W.M.; HIGHAM, S.; MANNING, R.H. Saliva stimulation and caries prevention. Adv Dent Res 1994;8(2):239-245.
ELORZA, J.F.J.; TUSET, C.; FERRER, I.; CATALA, M. La saliva el fluido diagnóstico del 2000. Acta Pediátrica Española. 1996; 54 : 471-474.
GARRIDO REDONDO, M.; BLANCO QUIRÓS, A.; GARROTE ADRADOS, J.A.; TELLERÍA ORRIOLS, J.J.; ARRANZ SANZ, E. Valor de los anticuerpos salivares para la determinación de la seropositividad frente a sarampión, rubéola y parotiditis en niños y adultos. Anales Españoles de Pediatría. 1997; 47(5):499-504.
GOLDMAN, C.; OLIVERI, P.; ALMUZARA, M.; BARBERIS, C.; BOCCIO, J.; et. al. Determinación radiométrica de Helicobacter pylori en saliva. Diagnóstico. 2000; IX (93). (Disponible en http://www.diagnostico.com.ar./diagnostico/dia088/dhpo88.htm)
GONZALEZ, M.; BANDERAS, J. A.; RAYA, C.; BAÉZ, A.; BELMONT, R. Quantification of lead, cadmium and chomium by sialochemistry. Salud Pública Mex. 1997 May-Jun; 39(3):179-186.
GONZÁLEZ, M.; LEDESMA, C.; BANDERAS, J. A. Saliva y cavidad bucal. Parte I: Glándulas salivales: mecanismos fisiológicos de la secreción salival. Pract Odontol 1994; 15(6):7-15.
HERNANDEZ, A.F., GIL, F., PLA, A. Nuevas perpectivas en el análisis de drogas de abuso para el año 2000. Revista Electrónica de Ciencia Penal y Criminología 1999. (Disponible en http://criminet.urg.es/recpc/recpc_01-03.html)
HERRERA, J.L.; LYONS, M.F.; JOHNSON, L. F. Saliva: Its role in health and disease. J. Clin Gastroenterol. 1988; 10(5): 69-78.
HÖLD, K.M.; DE BOWER, D.; ZUIDEMA , J.; MAES, R.A.A. Saliva as an analytical tool in toxicology. Int J Drug Testing (Disponible en http://www.criminology.edu/journal/)
IDOWU, O.R.; CADDY, B. A review of the use of saliva in the forensic detection of drugs and other chemicals. Journal of Forensic Sciences Society. 1982; 22: 123-135.
JANÉ SANTAMARÍA, M.; VAREA CALDERÓN, V.; MUÑOZ ALMAGRO, M. C. Estudio de la placa dental en la infección por Helicobacter pylori. Anales Españoles de Pediatría. 1999; 50(3):244-246.
KNEIST, S.; HEINRICH-WELTZIEN, R.; FISCHER, T.; STÖSSER, L. Análisis microbiológicos de saliva ¿algo más que una motivación?. Quintessence. 1999; 12(1):1-11.
KRASSE, B.O. Salivary examination. Caries risk. Chicago: Quintessence Publishing Co., Inc., 1985:41-44.
Los nuevos métodos para la detección precoz del cáncer. La Tercera. Ciencia y Salud. Chile. (Disponible en http://www.tercera.cl/diario/2000/03/17/t17.25.3a.CYS.NUE-VOS.html.)
MALAMUD, D. Saliva as a diagnostic fluid. Second now to blood?. Br Med J. 1992; 10:778-780.
MANDEL, I. D. Las aplicaciones de diagnóstico de la saliva; identificación. J. Pathol Oral. 1990; 19(3):119-125.
MANDEL, I. D. Relation of saliva and plaque to caries. J Dent Res 1974; 53:243-265.
MANDEL, I. D. Sialochemistry in diseases and clinical situations affecting salivary glands. CRC Crit Rev Lab Sci 1980;12:321.
MANDEL, I. D. The diagnostic uses of saliva. J. Oral Pathol. Med. 1990; 19:119-125.
MANDEL, I. D. The role of saliva in maintaining oral homeostasis. J Am Dent Assoc 1989;119: 298-304.
MANDEL, I. D.; WOTMAN, S. The salivary secretions in health and disease. En: Rankow RM, Polayes IM, ed. Disease of the salivary glands. Filadelfia: Saunders, 1976:32-35.
Monografía sobre Xerostomía. (Disponible en http://www.elogica.com.br/users/danielf/xerosto-mia.htm.)
NARHI, T.O.; MEURMAN, J.H.; AINAMO, A. Salivary yeasts, saliva, and oral mucosa in the elderly. J Dent Res 1993;72(6):1009-1014.
NIDR. Saliva: A promising diagnostic and monitoring tool. J Am Dent Assoc 1974;125:866-867.
OEHNINGER-GATTI, R.; BUZÓ, J.C.; ALCÁNTARA, C.; CHOUZA, C.; GÓMEZ, D.; et. al. Utilidad de los marcadores biológicos en el diagnóstico y seguimiento de los pacientes con esclerosis múltiple. Test de los cinco humores. Rev Neurol. 2000; 30(10):977-979.
OLIVERI, P.; MARI CAMPO, E.; ADAMI, J.; ZUBILLAGA M.; BOCCIO, J.; et. al. Identificación de la presencia de Helicobacter pylori (Hp) en la cavidad oral mediante un método de análisis radiométrico en saliva. Diagnóstico. 2000 Enero; IX(88). (Disponible en http://www.diagnostico.com.ar./diagnos-tico/dia088/dhpo88.htm)
ORTEGA-PANTALEÓN, M. E.; CALZADO -SUÁREZ, M.; PÉREZ-MÁRQUEZ, M.. Evaluación del flujo y viscosidad salival y su relación con el índice de caries. Medison. 1998; 2(2):32-37.
Prueba en saliva para anticuerpos del HIV (Disponible en http://www.ph.ucla.edu/epi/saliva.html)
Salivary measurement of hormones. (Disponible en http://www.thehormones-hop.org/spanish/lab/sa-livarymeasurementofhormones.htm.)
SANDBOURG-ENGLUND, G.; ELINDER, C.G.; LANGWOTH, S.; SCHUTZ, A.; EKSTRAND, J. Mercury in biological fluids after amalgam removal. J Dent Res. 1998 Apr; 77(4):615-24.
SIEGRIST, C.A. et al. Prueba en saliva permite estudios masivos de herpes simple. (Disponible en http://www.tribunamedica.com)
TATEISHI, K.;TOH, Y.; MINAGAWA, H.; TASHIVO, H. Detección del Herpes Virus simple (HSV) en la saliva de 1000 pacientes por la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y la aislamiento del virus. J. Oral Pathol. Med. 1994; 23:80-84.
Toxicología Ambiental. Evaluación de riesgos y restauración ambiental (Disponible en http://superfund.pharmacy.arizona.edu/toxamb/c2-3-3-5.html.)
WHITE, M. A.; Ò HAGAN, S.A.; WRIGHT, A.L.; WILSON, H.K. The measurement of salivary cadmium by electrothermal atomic absorption spectrophotometry and its use as a biological indicator of occupational exposure. J Expo Anal Environ Epidemiol. 1992 Apr-Jun; 2(2):195-206.